普乐康国内首个自主研发的IGF1R抗体药物临床研究完成中国首例受试者入组给药

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苏州普乐康医药在上海交通大学医学院附属第九人民医院开展的治疗甲状腺相关眼病（TAO）的IGF1R抗体药物临床试验于2022年10月26日完成首例受试者入组给药。该项临床研究是一项评价PHP1003在中国健康成年受试者中安全性、耐受性、药代动力学特征、免疫原性特征的随机、双盲、安慰剂对照、单次及多次剂量递增Ⅰ期临床研究。2022年6月30日，PHP1003注射液临床试验申请正式获得国家药品监督管理局（NMPA）默示许可。这是国内首个进入临床试验阶段的自主研发的IGF1R抗体一类创新药物。PHP1003注射液开发了创新的皮下注射给药方式，克服了相关靶点药物引起的某些毒副作用，将给患者带来便捷的用药管理和安全的用药方式。

甲状腺相关眼病（thyroid associated ophthalmopathy，TAO）、甲状腺眼病（TED），是弥漫性毒性甲状腺肿常见的甲状腺外临床表现，是由甲状腺上皮细胞、眼眶周围脂肪细胞及成纤维细胞表达的自身抗原引发的特异性自身免疫疾病，主要表现为眼球突出、复视、斜视、眼眶疼痛、眼睑肿胀、眼睑退缩、眼睑闭合不全等症状，严重影响容貌并可导致视力受损。甲状腺功能低下病人和甲状腺功能正常人也可发生此病。TAO的患病率约0.1%～0.3%，女性发病率远高于男性。此病按照疾病进展分为活动期和静止期，多年来缺乏安全有效的药物。目前国内针对活动期的治疗主要是大剂量激素、免疫抑制剂等，能在一定程度上减轻疾病活动期的炎症，但是不良反应较大，病人的接受度低。静止期病人由于患者的眼眶脂肪结缔组织已出现纤维化改变，对药物治疗不敏感，因此患者在后期主要依赖手术治疗，但该病手术后易复发，可能需要多次手术。

Horizon Therapeutics公司已上市的Teprotumumab ，商品名TEPEZZA，是首个获FDA批准治疗TAO的单克隆抗体药物，同时也是首个针对IGF-1R靶点的上市药物，其开发历程十分曲折。研究之初用于癌症治疗药物的开发，未展示有效的临床效果，但验证了该药物的安全性。密歇根大学研究人员发现TAO患者眼眶周围的成纤维细胞高表达IGF-1R， 2012年 Teprotumumab开始了用于治疗甲状腺相关眼病的临床试验，之后一路绿灯，2015年获得FDA快速通道资格，2016年获得突破疗法认定，2019年获得孤儿药资格，并于2020年1月在美国提前获批上市。该药与其他生物制剂如抗CD20抗体治疗TAO只能减轻炎症等的疗效不同，Tepezza除了能消除炎症外还能有效减少眼球凸出。

甲状腺相关眼病在美国属于罕见病，预计病人在20万左右。上市之初，Horizon公司预测第一年销售额仅为4000万美元，但上市首年不到一年的时间里实际销售额即超过8亿美元。2021年，在第一季度因疫情影响无产能的情况下，全年销售额依然高达16亿美金，预测销售峰值为35亿美金，充分证明了这款治疗甲状腺眼病的抗体药物的市场潜力，同时也成为历史上开发最成功的罕见病药物之一。

苏州普乐康医药科技有限公司（Pro-heal Pharmaceuticals）于2019年注册，坐落于苏州工业园区生物医药产业园Biobay，致力于打造一流眼科创新药龙头。创始人曾师从吴祖泽院士以及美国科学院院士Eric Goaux等，并曾服务于Allergan、强生等知名药企，推动了多款新药上市或进入临床后期；联合创始人师从美国科学院院士Richard Goodman，并先后任职于Merck、Quest以及Pfizer，积累了深厚的研发和临床试验管理经验。普乐康紧系临床需求和眼科免疫机制认知开发新药，多款具有创新机制的用于治疗眼科疾病的候选药物将陆续进入临床试验阶段，为眼科疾病患者提供更多未被满足的治疗手段。

关键词： 临床研究